摘要：【目的】以广西街毒株GX01为研究对象，探索狂犬病病毒(RABV)P基因替换以及与M基因联合替换至弱毒株rRC-HL后，产生的重组突变体在宿主细胞内的传播能力、复制与转录能力以及致病性的变化，从而探讨P和M蛋白对病毒生物学特性的影响。【方法】利用反向遗传技术，将GX01株的P基因分别替换到rRC-HL和rRC-HL(GX01M)株的对应基因。采用IFA及基因测序鉴定拯救的病毒，并测定重组突变体的多步生长曲线、病毒荧光灶面积和mRNA水平等，以鉴定病毒的传播能力以及转录与复制能力是否受到影响；同时通过将重组病毒攻毒4周龄昆明小鼠，验证单独P蛋白以及P蛋白与M蛋白联合替换后对狂犬病病毒致病性的影响。【结果】利用反向遗传技术成功拯救出rRC-HL(GX01P)、rRC-HL(GX01P-M)重组突变体，通过IFA测定病毒荧光灶面积以及多步生长曲线，发现rRC-HL(GX01P-M)在细胞上的传播能力比rRC-HL(GX01P)和rRC-HL(GX01M)强；在复制与转录水平上，rRC-HL(GX01P)强于rRC-HL(GX01M)，低于rRC-HL(GX01P-M)；攻毒4周龄昆明小鼠，发现rRC-HL(GX01P)和rRC-HL(GX01P-M)重组突变体均不致小鼠死亡。【结论】在一定程度上，重组突变体rRC-HL(GX01P-M)在细胞间传播能力及转录与复制水平强于rRC-HL(GX01P)株，也表明GX01株P蛋白与M蛋白在上述生物学特性上具有协同性；攻毒实验表明rRC-HL(GX01P)和rRC-HL(GX01P-M)株的致病性没有明显改变。